Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6基因可抑制原发性的湿润

导言：遥相呼应在1978年就被挖掘出了，它是就是指在血液、体液及的组织当中可检测到的与相关的物质，降到一定素质时，可反映某些的实际上。这些遥相呼应还能比对病程、监测及复发、判断预后，降到基本功能针灸优化对患者再进一步处理的目的。最近发表在《自然》杂志上的一项研究者证明，TMBIM6等位基因可以作为几种肺癌症疾病预后的预测有机体遥相呼应。

TMBIM6是细胞质（ER）应激的减缓剂，最初命名为BAX减缓剂（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含蛋白3后代跨管壁BI-1基序的成员。TMBIM6是一种钙离子通道样蛋白，可降低细胞质ER管壁外层表示的钙离子稳态。它在许多肺癌症类别当中上调，包括前列腺癌症、肺癌症、癌症、鼻咽癌症和肝癌症。

在此前的研究者当中，TMBIM6的不必要表示通过闭环细胞核的流动连续性和摧残连续性以及新陈代谢来倡导移转到。减缓TMBIM6会随之而来细胞核死亡，从而减再加的频发。最近，研究者执法人员报道了Sp1和PKC闭环TMBIM68的核苷酸表示。PKC在各种肺癌症类别当中也有高表示，如在肝癌症、癌症和前列腺癌症当中。尽管许多确凿支持TMBIM6积极参与了多种肺癌症的频发，但TMBIM6在肺癌症实质连续性当中作用的多肽有助于研究者较再加。

雷帕霉素（mTOR）的工程学靶点在细胞核新陈代谢、细胞核栖息于和碳水化合物极端不足之处起着起着。mTOR复合物（mTORC）1和mTORC2是两种结构和功能不同的蛋白质复合物，在肺癌症和糖尿病当中经常不必要表示。

在本研究者当中，研究者执法人员相符TMBIM6是mTORC2在ER管壁上的主要为基础伙伴。这样的结果为调控AKT的激活和频发的mTORC2–TMBIM6亚基轴提供了确凿。

为了研究者TMBIM6在实质连续性当中的致癌症作用，研究者执法人员首先比对了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA表示谱样本集。这些比对推断，TMBIM6在纤维肉瘤、宫颈癌症、内管壁CPA症和外阴癌症、前列腺癌症、肺癌症和癌症当中显著不必要表示。接下来，研究者执法人员用的组织Matrix相对了TMBIM6在同一的组织当中的表示素质，也得到了相似的结果。

的组织当中TMBIM6表示增大

该研究者挖掘出，TMBIM6缺失或敲除会减缓原发的栖息于。此外，mTORC2的激活被TMBIM6上调，并刺激糖酵解、蛋白质合成、钙合成等位基因和糖基化蛋白的表示。此外，研究者执法人员挖掘出BIA化合物，一种潜在的TMBIM6阿司匹林，可以阻止TMBIM6与mTORC2为基础，降低mTORC2活连续性，还可以闭环TMBIM6截获的钙离子，再进一步减缓的产生和实质连续性。

TMBIM6倡导栖息于。

TMBIM6通过mTORC2亚基轴激活AKT通路，评分闭环WT细胞核和TMBIM6-KO-HT1080细胞核实质连续性的讯号蛋白多肽。

TMBIM6闭环mTORC2的激活

本研究者结果推断，TMBIM6通过直接为基础和刺激钙离子被囚来减慢mTORC2的活连续性和零部件。TMBIM6的破坏上限了原发连续性的栖息于，并损害了癌症细胞核的新陈新陈代谢。此外，研究者执法人员还挖掘出小多肽化合物BIA是一种潜在的抗癌症药物，可以阻止mTORC2和TMBIM6之间的为基础。

该研究者证明，TMBIM6通过闭环糖酵解和PPP来闭环糖新陈代谢，这对mTORC2的活连续性和讯号传递信息至关不可或缺。鉴于在前列腺癌症、癌症、宫颈癌症和肺癌症当中通过观察到的TMBIM6上调，由mTORC2介导的新陈代谢变化，特别是在是AKT不太可能是肺癌症实质连续性的主要有助于。此外，TMBIM6缺失减缓GSH的有机体合成，GSH不太可能较易受到新陈代谢和钙有机体合成的影响，从而减缓的频发。本研究者证明，TMBIM6是闭环mTORC2活连续性和细胞核有机体能量的不可或缺闭环因子。

这些样本证明，TMBIM6作为几种肺癌症疾病预后的预测有机体遥相呼应具有潜在的针灸价值。

原始出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020