Cell Death Diff：HPV细胞内HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他肿瘤症或恶性疾病发病可能相同，宫颈肿瘤变是由高危型人状瘤病毒（HPV）过后感染引起的。在15种致肿瘤的HPV冠状病毒中会，以外HPV16及HPV18在内的高危型HPV冠状病毒，与约70％的宫颈肿瘤息息相关。尽管目前有效的诊断及乙型肝炎疗程使得宫颈肿瘤的发病及存活率逐步减少，但是这些分析方法并不能治愈已患宫颈肿瘤的病症。此外，现有疗程同样，如手术、放疗及低剂量等，对于晚期或高血压宫颈肿瘤病症的疗程仍受限。因此，针对其致病程序制应在可视的靶向疗程分析方法迫在眉睫。高危型HPV的致肿瘤裂解是由病毒的E6及E7肿瘤基因组依赖性的，E6肿瘤蛋白可以通过脱水p53倡导宫颈肿瘤的发生发展。在该研究工作中会，研究工作职员断应在，在宫颈肿瘤的发展现实生活中会，HPV依赖性的HP1γ（人类异色核糖蛋白1γ）的质子水路并能通过UBE2L3依赖性的p53多聚泛素化来增大p53的稳应在性。通常情况下，HP1在异色核糖的形成及质子内转录中会起着至关重要的功用。然而免疫染色结果显示，在HPV依赖性的宫颈肿瘤中会，大多数的HP1γ应在设在线粒体质中会。研究工作职员断应在，HPV的E6蛋白并能通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互功用进而驱使HP1γ的极度质子水路。HP1γ的NES序列突变随之而来HP1γ在质子内滞留并依赖性宫颈肿瘤线粒体的湿润及的产生。大幅度研究工作断应在，HP1γ可以直接依赖性UBE2L3强调，而该基因组并能驱动宫颈肿瘤中会E6依赖性的p53蛋白酶体必需脱水现实生活。 过强调HP1γ并能下调UBE2L3的强调并依赖性UBE2L3依赖性的p53脱水现实生活，从而倡导宫颈肿瘤线粒体增生。综上，研究工作职员明确提出了一种有用的战略，即可以通过截断HP1γ的质子水路来依赖性宫颈肿瘤中会p53的脱水现实生活。原始出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation