Nature Genetics ：高栋/陈洛南等首次鉴别出癌的潜在细胞起源

腊线粒体/祖线粒体的核对和上皮线粒体代人具体来说的比如说对于理解胃癌的发生至关重要。

2020年8翌年17日，中所国科学院上海生化线粒体所高栋，陈洛南及斯隆-凯特琳纪念乳腺胃癌中所心Chen Yu共同完成通讯在Nature Genetics 在线发表新书“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的分析专著，该分析比如说了来自小鼠的35129个线粒体，并核对了以Tacstd2，Ck4和Psca暗示为标志的截然相异的腔调线粒体功用（称为C型腔调线粒体，Luminal-C）。设在用户端内陷尖端（称为Dist-Luminal-C）的Luminal-C线粒体表现造出更大的体外类器官形成能力和体外上皮导管转化能力。Luminal-C线粒体的代人说明，Dist-Luminal-C线粒体通过自我更新和分化扩建了用户端内腔调代人。Dist-Luminal-C线粒体中所Pten的缺失避免上皮内瘤变。

该分析实质性比如说了11374应有的线粒体，并确认了h-Luminal-C线粒体的存在。该分析共享了对代人具体来说的见解，将Dist-Luminal-C线粒体核对为腔调祖线粒体一组，并提造出了胃癌的潜在线粒体源自之一。

上皮由腔调线粒体，复合线粒体和神经内分泌线粒体组成。尽管从未报道了中所存在复合腊线粒体和管腔调腊线粒体，但是它们的核对即便如此难以捉摸，并且上皮线粒体代人即便如此表述不清。

使用来自分离线粒体的持续性转化测定法，在此之后的分析说明，一些复合线粒体可以产生所有三种上皮线粒体代人。从未有，发现复合线粒体和腔调线粒体才可产生含有复合线粒体和腔调线粒体代人的类器官。从分离并移到人工有条件下的复合线粒体和腔调线粒体较强转分化的能力。体外代人实验说明，男性小鼠的复合线粒体和腔调线粒体都在很大程度上独立地自我维持，并且在产后发育操作过程中所核对造出了多能和单能祖线粒体。然而，两项独立分析说明，稀有的复合线粒体较强在体外转化操作过程中所产生腔调线粒体的能力。

在类器官培养出来有条件下，近端区域的Sca-1 + / Nkx3.1-腔调线粒体被核对为双能腔调祖线粒体。在完整的用户端区域是否存在较强腊线粒体/祖线粒体功用的腔调线粒体的相异亚类仍是未被发现的。值得一提的是的是，即已具体暗示在生理有条件下当成腔调腊/祖线粒体的表述的标志物的线粒体功用。

胃癌是全球最常见的乳腺胃癌之一，也是西方国家男性与乳腺胃癌相关的死亡的第二大主要原因。尽管大多数有机体原发性胃癌较强管腔调表型，但是在模型系统会中所，复合线粒体和管腔调线粒体才可作为胃癌的线粒体源自。然而，即已具体所表述的上皮线粒体的腊线粒体样亲和力和生理有条件下胃癌的线粒体源自。从未有，复合和管腔调线粒体一组均显示造出自我维持作用，并且两种线粒体功用才可引发胃癌。然而，复合线粒体的致胃癌转化并不需要复合到腔调线粒体的发生变化。此外，在某些意味著，腔调内线粒体显示造出成为胃癌源自线粒体的近来更大。这些分析强调了鉴别腔调腊/祖线粒体并比如说其在各种意味著的蓄意的并不需要。

单个线粒体的无偏基本特征可共享对上皮线粒体代人具体来说的基本明白，并立即潜在的腊/祖线粒体功用。从未有，新兴的单线粒体RNA测序（scRNA-seq）技术已允许在单个实验中所查询数以千计个单个线粒体中所的基因暗示。

在该分析中所通过scRNA-seq成功地分析了35，129个男性小鼠线粒体和11，374应有线粒体。通过这种强大的方法有，该分析表述了腔调总线粒体数目，并具体了在稳定状态和转化操作过程中所较强腔调腊/祖线粒体功用的候选一组体。此外，该分析简介了这些线粒体作为胃癌起始线粒体源自的潜能。

原始造出处：

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020